מאמר זה מיועד למתן אינפורמציה כללית בלבד לגבי התרופה Auvelity (אובליטי).
המאמר אינו מהווה תחליף להתייעצות רפואית פרטנית עם פסיכיאטר מומחה, ואינו מחליף קריאה בעיון של תרופת אובליטי (AUVELITY) מהווה אחת מההתפתחויות החשובות בשנים האחרונות בתחום הפסיכיאטריה. התרופה אושרה על ידי ה-FDA בארה"ב לטיפול בדיכאון קליני (MDD) בשנת 2022, ובשנת 2026 קיבלה אישור נוסף לטיפול באי-שקט משמעותי בקרב חולים במחלת האלצהיימר.
בישראל, התרופה אושרה לטיפול בדיכאון ונכנסה לסל התרופות כטיפול קו שלישי – מיועדת למטופלים הסובלים מדיכאון קליני שלא השיגו תגובה מספקת לאחר ניסיון טיפולי בשתי תרופות נוגדות דיכאון אחרות (נכון לעכשיו, התרופה טרם אושרה בישראל להתוויה של אי-שקט באלצהיימר).
הייחוד של אובליטי טמון בשילוב בין שתי תרופות מוכרות וליצרת מנגנון משולב ועוצמתי:
- בופרופיון (Bupropion): מוכר בישראל כתרופות נפרדות בשמות מסחריים כמו וולבוטרין (Wellbutrin-XR) וזיבן (Zyban).
- דקסטרומטורפן (Dextromethorphan): רכיב מוכר המשמש מזה שנים רבות כתרכובת בסירופים נפוצים להקלת שיעול.
מהו מנגנון הפעולה של אובליטי?
- מנגנון הפעולה של אובליטי מתבסס על פעילות סינרגטית (משולבת) במוח של שני החומרים הפעילים:
- דקסטרומטורפן (Dextromethorphan): פועל כמעכב (אנטגוניסט) של קולטני NMDA וכמפעיל (אגוניסט) של קולטני סיגמא-1 במוח. דרך כך הוא מווסת את מערכת הגלוטמט – מוליך עצבי מרכזי המעורב בוויסות מצב הרוח והפלסטיות העצבית (יכולת המוח להשתקם וליצור קשרים חדשים).
- בופרופיון (Bupropion): משמש מעכב ספיגה חוזרת של נוראדרנלין ודופמין. עם זאת, תפקידו הקריטי בשילוב זה הוא עיכוב האנזים CYP2D6 בכבד. עיכוב אנזים זה מונע את הפירוק המהיר של הדקסטרומטורפן, מעלה באופן משמעותי את ריכוזו בדם ומאריך את שהותו בגוף – מה שמאפשר לו להשיג השפעה טיפולית עוצמתית במערכת העצבים המרכזית.
הערה לגבי גמילה מעישון: בופרופיון פועל גם כמעכב קולטני ניקוטין במוח, תכונה שהובילה לשימושו בתרופות לגמילה מעישון. עם זאת, תרופת אובליטי אינה מיועדת או מומלצת להפסקת עישון.
התוויה של ואופן השימוש:
ההתוויה המרכזית לטיפול בתרופת אובליטי הינה הפרעת דיכאון מג'ורי (MDD) במבוגרים. התרופה מיועדת להפחתת תסמיני דיכאון ולשיפור התפקוד היומיומי של המטופלים, כאשר יתרונה הבולט, כפי שמפרסמת החברה המפיקה את התרופה, היא היכולת להוביל להקלה קלינית כבר במהלך השבוע הראשון לטיפול.
פרוטוקול המינון המדורג:
- ימים 1–3: טבלייה אחת ביום, בשעות הבוקר.
- החל מהיום ה-4: העלאת המינון לטבלייה אחת פעמיים ביום, בהפרש של 8 שעות לפחות בין נטילה לנטילה.
- הנחיות נטילה: יש לבלוע את הטבליות בשלמותן עם מים. אין ללעוס, לכתוש או לחצות את הטבליה, כדי לא לפגוע במנגנון השחרור המבוקר.
- דגש לחולי כליות: למטופלים עם ירידה משמעותית בתפקוד הכלייתי מומלץ ליטול טבלייה אחת ביום בלבד.
התוויות נגד, תופעות לוואי ואינטראקציות בין-תרופתיות:
שימוש בטוח באובליטי מחייב בחינה קפדנית של התוויות הנגד, פרופיל תופעות הלוואי והפוטנציאל לאינטראקציות בין-תרופתיות.
- התרופה אסורה לשימוש בקרב מטופלים עם היסטוריה של הפרעת פרכוסים.
- אסורה לשימוש בקרב הסובלים מאנורקסיה נרבוזה או בולימיה.
- בעת גמילה חדה מאלכוהול או מבנזודיאזפינים.
- . איסור מוחלט על שילוב עם תרופות נוגדות דיכאון מקבוצת מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOIs) בשל סיכון לתסמונת סרוטונין מסכנת חיים. יש להמתין לפחות 14 ימים בין הפסקת מעכבי MAO לתחילת אובליטי.
- התרופה אינה מומלצת בזמן הריון או בהנקה
תופעות הלוואי השכיחות ביותר שנצפו בניסויים קליניים כוללות:
- סחרחורת
- ישנוניות
- כאבי ראש
- יובש בפה
- הזעת יתר
- שלשולים או אי-נוחות במערכת העיכול
- תופעות דורשות מעקב: ירידה ברמת הנתרן בדם (היפונתרמיה – שכיח יותר בגיל השלישי) או החמרה של לחץ תוך-עיני (גלאוקומה לא מטופלת).
- עלייה בלחץ הדם
- הופעת פרכוס או פרכוסים
- ירידה ברמה של נתרן בדם במיוחד בגיל השלישי
- החמרה של לחץ תוך עיני (גלאוקומה) כאשר המטופל אינו נוטל טיפול לעיין
אינטראקציות בין-תרופתיות:
- תרופות המשפיעות על אנזימי כבד (CYP2D6 / CYP2B6): תרופות נוגדות דיכאון אחרות (SSRI/SNRI) או תרופות נגד פטריות מעכבות את פירוק התרופה ועלולות להעלות את רמתה בדם. מנגד, תרופות המזרזות אנזימים (כמו טגרטול) מפחיתות את יעילותה.
- השפעה על תרופות לב: אובליטי עלולה להעלות רמות בדם של תרופות מסוימות ללב (כגון דיגוקסין ותרופות להפרעות קצב).
- אלכוהול: מומלץ להימנע מצריכת אלכוהול במהלך הטיפול באובליטי.
שימוש בהריון ובהנקה:
אובליטי אינה מומלצת לשימוש בזמן הריון או הנקה. נתונים מחקריים מצביעים על סיכון להשפעות רעילות על מוח העובר. המרכיב בופרופיון עובר בחלב אם ועלול להיות טוקסי לתינוק היונק. במידה והטיפול נלקח, מומלץ להמתין לפחות 5 ימים מהפסקתו ועד לתחילת הנקה.
מצבים רפואיים בהם לא מומלץ ליטול אובליטי:
-
- מחלה פרכוסית פעילה היום או בעבר
- אם המטופל או מטופלת אובחנו עם הפרעת אכילה (אנורקסיה או בולימיה)
- במידה ונעשתה הפסקה פתאומית בשימוש של אלכוהול או של תרופות הרגעה
- בזמן שימוש ועד שבועיים אחרי הפסקת לקיחה של תרופות מקבוצת חוסמי MAO
- אם סבלת בעבר מאלרגיות של WELLBUTRIN או לסירופ שיעול
- למטופלים עם ירידה משמעותית בתפקוד הכלייתי מומלץ ליטול רק כדור אובליטי ליום
הניסיון הקליני של פרופ' לאון גרינהאוס עם אובליטי:
כיוון שאובליטי היא תרופה חדשה יחסית בישראל, הניסיון הקליני עמה בארץ נבנה בהדרגה. פרופ' לאון גרינהאוס, כפסיכיאטר מומחה המטפל במקרים מורכבים ובתסמונות דיכאון עמידות שלא הגיבו לקווי הטיפול המקובלים, משלב תרופות חדשניות אלו בשלבים מוקדמים של כניסתן לשימוש.
הניסיון הקליני שהצטבר במרפאה עד כה עם אובליטי הוא חיובי מאוד, ומראה כי עבור המטופלים המתאימים – התרופה מעניקה מענה מהיר, אפקטיבי ובעל פרופיל בטיחותי טוב.
לסיכום
אובליטי מייצגת עידן חדש בטיפול בדיכאון מג'ורי קליני. השילוב העוצמתי בין שני הרכיבים הוותיקים יוצר מנגנון הפועל על קולטני הגלוטמט והדופמין/נוראדרנלין במקביל. היתרון הבולט ביותר של התרופה הוא מהירות ההשפעה – שיפור קליני שנצפה כבר בתוך שבוע ימים.
הכניסה של אובליטי לסל התרופות בישראל כקו שלישי פותחת אפשרות טיפולית מתקדמת ונגישה עבור מטופלים שלא נושעו מהטיפולים הסטנדרטיים.
סובלים מדיכאון עמיד או מעוניינים בייעוץ לגבי התאמת אובליטי?
פרופ' לאון גרינהאוס עומד לרשותכם לבחינת ההיסטוריה הטיפולית והתאמת תוכנית טיפול מתקדמת ואישית.
📞 לחצו כאן ליצירת קשר עם המרפאה ותיאום פגישת ייעוץ
